Eseguito negli anni trenta del quattrocento e ritrovato in un antico edificio posto nella frazione di Falcigiano di Santa Fiora nel territorio di Sansepolcro, l’affresco, racchiuso in un tabernacolo, rappresenta una Madonna in trono con Bambino e due Santi: Sant’Antonio, alla sinistra di chi guarda, con il bastone e un libro in mano come segnale della forza data dalle scritture per vincere le tentazioni; a destra, San Giovanni Evangelista con un libro in mano e uno stilo nell’altra come riferimenti al suo impegno di autore evangelico. L’opera è una qualificata testimonianza della produzione pittorica locale al tempo di Piero giovane in quanto recenti studi archivistici consentono ora di pensare fondatamente ad Antonio d’Anghiari, primo maestro di Piero della Francesca, come autore dell’affresco.